一字尬么

諾和諾德的口服版司美格魯肽藥物Rybelsus近日獲批在國內上市銷售，引發市場對口服GLP-1減重藥物的廣泛關注。

憑藉服用便利性優勢，口服GLP-1藥物有望成爲現有GLP-1注射藥物的強勁對手，已吸引了衆多國內企業加入戰局。而隨着司美格魯肽核心專利即將到期，在仿製藥重壓下，業界預計國內GLP-1減肥創新藥迭代速度將會明顯高於全球，差異化競爭產品更有望脫穎而出。

口服版GLP-1減重藥受期待

司美格魯肽是諾和諾德開發的GLP-1受體激動劑，2023年，諾和諾德旗下三款司美格魯肽產品銷售額共計約合212億美元，同比增長88.78%，佔該公司全年營收的62.78%。其中，減重注射藥物Wegovy全年銷售金額約合45.57億美元，同比增速超過400%。

2024年1月，根據國家藥品管理局最新發布的藥物批准文件，諾和諾德的口服版司美格魯肽藥物Rybelsus獲批在國內上市銷售，適應症爲成人二型糖尿病的治療。雖然並非用於減重，但鑑於注射版司美格魯肽在降糖/減重領域的出色療效，口服版GLP-1減重藥物的上市也備受關注。

相比降糖藥，減重藥物具有更多消費屬性，但注射劑這一劑型可能會讓一部分潛在用戶因便利性不足或心理不適而放棄嘗試。口服劑型能很大程度上避免上述問題，市場對於此類新型藥物的上市有着比較大的期待。“口服版GLP-1減重藥上市，其更高的便利性一定會吸引到更多新用戶，加速擴容整個GLP-1減重藥物市場的同時，對注射劑藥物也一定會產生強有力的競爭。”仁會生物總經理左亞軍對第一財經表示。

出於對市場前景的樂觀預期，已有多家創新藥企業致力於口服GLP-1藥物的研發，其中包括數家中國企業。

截至目前，全球在研的口服GLP-1藥物達到14款，其中有10款已獲批進行減重適應症的臨牀試驗。除了諾和諾德和禮來，其餘在研項目主要爲中國企業所有，口服藥物的研發已成爲中國企業參與GLP-1藥物競爭的重要路徑之一。

不過也有機構分析人士指出，口服製劑便利性較高的同時，還有着一定的缺陷，“相比注射劑，口服GLP-1藥物劑量更低，要求更高的服用頻率，加上口服藥物的攝入會受到諸多主觀及客觀因素的影響，如個人的腸胃吸收能力不同等，可能導致在療效和耐受度上出現更大的個體差異。”該人士還表示，目前在研的口服GLP-1藥物更多爲小分子藥物，相比多肽藥物存在着更高的脫靶幾率，安全性隱患是此類藥物研發過程中需要解決的主要問題。

差異化競爭是更優策略

中國近年來已成爲全球肥胖人口最多的國家。弗若斯特沙利文數據顯示，2016-2021年，中國減肥藥物市場規模由2.6億元增長至約30億元，CAGR達50.3%。華鑫證券預測，按中性評估，到2030年GLP-1藥物在國內超重及肥胖患者中的應用市場空間約在461億元

隨着司美格魯肽核心專利即將到期，相關國產仿製藥正在加速推進商業化進程。

“在仿製藥重壓下，國內GLP-1減肥創新藥迭代速度將會明顯高於全球，國產創新藥如果不能體現出獨特的臨牀價值，則很難持續與進口品牌形成有效競爭。”左亞軍表示，國產創新藥想要在國內市場成功立足，不能僅僅滿足於分子構型上的有限創新，而必須在臨牀數據、安全性方面展現獨特的優勢，配合差異化的市場策略後，纔有可能最終脫穎而出。

從目前國內GLP-1減重創新藥的研發情況來看，除了已獲批上市的仁會生物全人源GLP-1藥物貝魯那肽，以及上市申請剛剛獲得藥監局受理的信達生物（01801.HK）GLP-1R/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽，其餘國內在研的創新藥物臨牀進度尚未披露最新進展。

其中，仁會生物自主開發的GLP-1 藥物貝那魯肽，降糖和減重適應症已先後在國內獲批上市，是首款獲批用於減重的國產GLP-1創新藥，主要目標人羣是對安全性有較高要求的超重/肥胖患者，在細分市場建立了較高競爭壁壘。信達生物與禮來合作研發的瑪仕度肽是國內首款雙靶點減重藥物，臨牀試驗數據顯示其減重效果與禮來的替爾泊肽相當，且好於目前已上市的單靶點藥物。

“理論上國產GLP-1減重創新藥的大規模商業化還需要一定時間。”左亞軍預計，未來2-3年內，國內減重創新藥市場仍將被進口的司美格魯肽和替爾泊肽佔據主要市場份額，但長期來看，巨大的市場空間依然非常有希望孕育一批國內頭部企業。